Neseniai FDA paspartino Genentech Glofitamabo patvirtinimą, skirtą difuzinei didelių B ląstelių limfomai (DLBCL) arba didelių B ląstelių limfomai, atsirandančiai dėl folikulinės limfomos, gydyti pacientams, kuriems anksčiau buvo taikytas bent du sisteminis gydymas. Mažiau nei praėjus mėnesiui po to, kai „AbbVie“ ir „Genmab“ gavo FDA patvirtinimą „Epkinly“, „Roche“ dukterinė įmonė „Genentech“ taip pat gavo FDA patvirtinimą „Columvi“, bispecifiniam didelių B ląstelių limfomos gydymui. Pacientai, sergantys aktyvia arba anksčiau sirgę CNS limfoma ar liga, buvo pašalinti iš tyrimo. Pagrindiniai tyrimo veiksmingumo rodikliai buvo objektyvus remisijos dažnis (ORR) ir remisijos trukmė (DOR), kuriuos nustatė nepriklausomas peržiūros komitetas, naudodamas 2014 m. Lugano kriterijus. Columvi ORR buvo 56 procentai (95 procentų PI: 47,65), o 43 procentai pasiekė visišką remisiją. Vidutinis pacientų, kuriems buvo atsakyta, stebėjimo laikotarpis buvo 11,6 mėnesio, o vidutinė DOR – 18,4 mėnesio (95 proc. PI: 11,4, neįvertinamas). 9-mėnesio Kaplan-Meier įvertino DOR 68,5 proc. (95 proc. PI: 56,7, 80,3). Vidutinis atsakymo laikas buvo 42 dienos.
Informacijoje apie receptą įtrauktas įspėjimas apie juodąją dėžę dėl sunkaus ar mirtino citokinų išsiskyrimo sindromo (CRS). Kiti įspėjimai ir atsargumo priemonės apima neurotoksiškumą, įskaitant su imuninėmis ląstelėmis susijusį neurotoksiškumą (ICANS), sunkią infekciją ir naviko protrūkį. Iš 145 pacientų, sergančių recidyvuojančia arba atsparia LBCL, kurių saugumas buvo įvertintas, CRS dažnis buvo 70 procentų (4,1 procento 3 ar aukštesnio laipsnio CRS), ICANS – 4,8 procentų, sunki infekcija – 16 procentų, o naviko protrūkis – 12 procentų. Be šių nepageidaujamų reakcijų, kitos dažniausiai (daugiau nei 20 procentų arba lygios) nepageidaujamos reakcijos buvo CRS, raumenų ir kaulų skausmas, bėrimas ir nuovargis. Dažniausi (didesni arba lygūs 20 proc.) 3-4 laipsnio laboratoriniai anomalijos buvo sumažėjęs limfocitų, fosfatų, neutrofilų ir fibrinogeno kiekis bei padidėjęs šlapimo rūgšties kiekis. Suvartojus vienkartinę 1000 mg obinutuzumabo dozę 1 ciklo dieną, kad išeikvotų cirkuliuojančių ir limfoidinio audinio B ląsteles, Glofitamab-gxbm skiriamas intraveninės infuzijos būdu pagal didėjantį dozavimo grafiką (2,5 mg 8 1 ciklo dieną ir 10 mg toliau). 15 1 ciklo dieną), po to 30 mg kiekvieno paskesnio ciklo 1 dieną iki 12 ciklų. Ciklo trukmė 21 diena. Visą informaciją apie dozavimą rasite skyrimo informacijoje. Glofitamab-gxbm gali skirti tik sveikatos priežiūros specialistas, turintis tinkamą medicininę pagalbą, kad būtų galima valdyti sunkias reakcijas, įskaitant CRS. dėl CRS pavojaus pacientai turi būti hospitalizuojami pirmosios revakcinacijos metu ir praėjus 24 valandoms po jos (ciklas 1 diena 8 2,5 mg), o jei vartojant 2,5 mg dozę atsiranda bet koks CRS lygis, tada reikia skirti antrą revakcinaciją. dozė (10 mg 1 ciklo metu, 15 diena). Vėlesnių dozių skyrimo atveju pacientai, kuriems yra didesnis arba lygus 2 laipsnio CRS po ankstesnių infuzijų, turi būti hospitalizuoti kitos infuzijos metu ir 24 valandas po jos. Pažymėtina, kad FDA patvirtinimas buvo suteiktas net dviem savaitėmis anksčiau nei jau sutrumpintas prioritetinės peržiūros laikas, leidžiantis Columvi konkuruoti tame pačiame etape kaip ir Epkinly, nes abu vaistai yra CD20xCD3 bispecifiniai T-ląstelių aktyvatoriai (T-cell Engager, BiTE).
Tačiau Columvi turi mažiau patvirtintų indikacijų nei jo konkurentas Epkinly, ir dėl tam tikrų priežasčių Genentech vaistų etiketėje nėra aukšto laipsnio B ląstelių limfomos, nors 7 procentai pacientų, sergančių aukšto laipsnio B ląstelių limfoma, buvo įtraukti į II fazę. teismo procesas. Geros naujienos yra tai, kad difuzinė didelių B ląstelių limfoma (DLBCL) yra daug didesnė indikacija, o šiek tiek mažesnė indikacija neturėtų didelės įtakos Columvi rinkos perspektyvoms. Kaip konkurentas, Abbvie ir Genmab's Epkinly yra poodinė formulė, kurios pranašumas yra patogus klinikiniam naudojimui. Šiuo metu Columvi yra intraveninis infuzinis vaistas, o Roche vis dar kuria šio vaisto poodinę formulę. Pasak Ginna Laport, Genentech pasaulinės limfomos ir lėtinės limfocitinės leukemijos tyrimų ir plėtros vadovės, didžiausias skirtumas tarp Columvi ir Epkinly yra fiksuota gydymo trukmė. Neseniai duodamas interviu Amerikos klinikinės onkologijos draugijos metiniame susirinkime, Ginna Laport paminėjo, kad fiksuoto laiko metodas „leis pacientams išvengti gydymo intervalų ir sumažins ilgalaikio šalutinio poveikio tikimybę, palyginti su gydymo progresavimu“.
Nuorodos: https://www.fiercepharma.com/pharma/game-abbvie-roches-columvi-nabs-fda-approval-2nd-bispecific-large-b-cell-lymphoma
https://www.healio.com/news/hematology-oncology/20230616/fda-approves-columvi-for-advanced-diffuse-large-bcell-lymphoma